研究揭示抑制SGLT2保护肾脏的机制
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编辑：YB体育最新-中国有限公司
时间：2020-07-31
日本志贺大学Hiroshi Maegawa、Shinji Kume等研究人员合作发现，SGLT2抑制通过促进酮体诱导的mTORC1抑制介导对糖尿病肾病的保护。2020年7月28日，《细胞—代谢》杂志在线发表了这项成果。
据研究人员介绍，SGLT2抑制剂在患有糖尿病肾病（DKD）的受试者中提供强大的肾脏保护作用。但是这种保护的机制尚不清楚。
研究人员发现，在高脂饮食喂养的ApoE基因敲除小鼠（一种非蛋白尿DKD模型）的近端肾小管中，ATP的产生是由于脂蛋白复合物1（mTORC1 ）。研究人员进一步发现，恩格列净增加了内源性酮体（KB）的水平，因此将其与1，3-丁二醇（KB的前体）一起使用或治疗，可防止小鼠肾脏ATP水平降低和器官损伤。恩格列净的肾脏保护作用被酮体生成限速酶Hmgcs2的缺失所消除。此外，KB减弱了糖尿病db/db小鼠中与mTORC1相关的足细胞损伤和蛋白尿。
这些研究结果表明，SGLT2抑制相关的肾脏保护作用是由KB升高介导的，从而反过来又纠正了非蛋白尿和蛋白尿DKD中发生的mTORC1过度活化。
参考文献：https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(20)30358-2
作者：科学网 小柯机器人
据研究人员介绍，SGLT2抑制剂在患有糖尿病肾病（DKD）的受试者中提供强大的肾脏保护作用。但是这种保护的机制尚不清楚。
研究人员发现，在高脂饮食喂养的ApoE基因敲除小鼠（一种非蛋白尿DKD模型）的近端肾小管中，ATP的产生是由于脂蛋白复合物1（mTORC1 ）。研究人员进一步发现，恩格列净增加了内源性酮体（KB）的水平，因此将其与1，3-丁二醇（KB的前体）一起使用或治疗，可防止小鼠肾脏ATP水平降低和器官损伤。恩格列净的肾脏保护作用被酮体生成限速酶Hmgcs2的缺失所消除。此外，KB减弱了糖尿病db/db小鼠中与mTORC1相关的足细胞损伤和蛋白尿。
这些研究结果表明，SGLT2抑制相关的肾脏保护作用是由KB升高介导的，从而反过来又纠正了非蛋白尿和蛋白尿DKD中发生的mTORC1过度活化。
参考文献：https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(20)30358-2
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